Plot lengkap film Colombiana
Pada tahun 1992, seorang pembunuh sekaligus pengedar narkoba bernama Fabio Restrepo (Jesse Borrego) mengatakan pada bosnya, Don Luis Sandoval (Beto Benite) bahwa dia ingin meninggalkan dunia kejahatan. Don Luis marah karena berpikir Restrepo tidak boleh pergi begitu saja. Don Luis mengirim anak buahnya, Marco (Jordi Mollà) dan anak buahnya untuk membutuh Restrepo dan keluarganya. Fabio memberikan kartu memori komputer SmartMedia yang isinya adalah informasi tentang bisnis Don Luis kepada putrinya, Cataleya (Stenberg). Dia mengatakan pada putrinya bahwa itu adalah “paspor”-nya.
Dia juga memberikan alamat pamannya, Emilio, Cliff Curtis, seorang penjahat di Chicago yang akan menjaganya. Selain itu, dia juga memberikan sebuah benda yang akan membuatnya tetap aman: kalung anggrek Cattleya milik ibunya. Setelah mengucapkan selamat tinggal, Fabio dan isterinya Alicia (Cyntia Addai-Robinso) pergi untuk menghadapi Marco dan anak buahnya, tapi keduanya ditembak mati dengan disaksikan oleh Cataleya. Marco berusaha memanipulasi Cataleya agar memberikanya disket itu, tapi Cataleya menolak dan berhasil lolos. Dia membawa paspor itu ke Kedutaan Besar AS dan memberikan informasi tersebut dengan imbalan paspor dan jalan ke Amerika Serikat. Dia kabur dari bandara dan naik bus ke Chicago. Begitu dia berhasil bertemu dengan Emilio, dia meminta agar Emilio melatihnya sebagai pembunuh.
Lima belas tahun kemudian, Cataleya telah menjelma menjadi gadis dewasa berusia 24 tahun yang berprofesi sebagai pembunuh bayaran. Pamannya bertindak sebagai agen yang memberinya kontrak. Setiap pembunuhan yang dilakukannya, dia meninggalkan tanda berupa bunga Cattleya yang merupakan pesan untuk target utamanya Don Luis. Pesan ini juga untuk mengundang agar Don Luis mencarinya. Setelah mengetahui tentang anggrek Kolombia ini, Agen Khusus FBI James Ross (Lennie James) menghubungkan kasus ini dengan 20 kasus lainnya. Sebagai upaya terakhir, FBI membuka kasus ini ke publik. Sementara Don Luis dalam program perlindungan saksi yang diawasi oleh Agen CIA Steve Richard (Callum Blue), telah menyadari bahwa putri Fabio tinggal di AS. Dia pun menyuruh anak buahnya Marco (yang tangannya masih sakit karena tipuan Cattleya 15 tahun lalu) untuk menemukan Cattleya. Sementara Cattleya berusaha dengan segala cara mencari Don Luis untuk membunuhnya.